Патофизиологический анализ диагностики защитного воздействия препарата GA-40 на течение сулемовой нефропатии у крыс с помощью вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС ТЕСТ+»

Ю.Е. Роговый, Л.Г. Архипова, И.Л. Муравьева, А.В. Бочаров

(Буковинский государственный медицинский университет, Областной медицинский диагностический центр, г. Черновцы, Украина; Центр «ИМЕДИС», г. Москва, Россия)

Цель исследования: выяснить возможности диагностики защитного воздействия препарата GA-40 на течение сулемовой нефропатии у крыс с помощью вегетативного резонансного теста (ВРТ) «ИМЕДИС-ТЕСТ+» в условиях водного диуреза.

В опытах на 24 половозрелых белых крысах самцах с сулемовой нефропатией (введение 0,1% раствора сулемы в дозе 5 мг/кг) исследовали защитное воздействие препарата GA-40 (ежедневное введение в дозе 2 мкг/кг) в олигурическую (24 часа) и полиурическую (72 часа) стадии острой почечной недостаточности. В олигурическую стадию сулемовой нефропатии у крыс низконатриевой группы препарат GA-40 вызывал тенденцию к повышению диуреза, снижались концентрации в моче: креатинина, ионов натрия, калия, лития, ангиотензина 2, ПГ Е₂, L – аргинина, альдостерона, ВИП, белка, ТхА₂, мочевины, возрастала концентрация в моче ртути и тестировался препарат GA-40 (рис. 1).

Рис. 1. Влияние препарата GA-40 на течение сулемовой нефропатии у крыс в олигурическую стадию развития патологического процесса через 24 часа после введения двохлористой ртути при исследовании крыс с помощью ВРТ «ИМЕДИС-ТЕСТ+» (1 – сулемовая нефропатия; 2 – сулемовая нефропатия + GA-40). Достоверность отличий в сравнении с сулемовой нефропатией отмечено: *** p < 0,01; **** p < 0,001.

Таблица 1

Влияние препарата GA-40 на концентрацию креатинина в плазме крови, содержание ртути, TNF_  и гормонально - мессенджерных систем гомеостаза ионов натрия в корковом веществе почек в полиурическую стадию сулемовой нефропатии при исследовании крыс с помощью ВРТ «ИМЕДИС ТЕСТ+» (x  Sx)

p – достоверность отличий в сравнении с сулемовой нефропатией;

n – число наблюдений.

В полиурическую стадию сулемовой нефропатии препарат GA-40 уменьшал уровень ретенционной азотемии по снижению концентрации креатинина в плазме крови, снижал содержание ртути, ангиотензина 2, тромбоксана А₂, фактора некроза опухолей-альфа, L-аргинина, ПГ Е₂, ВИП в корковом веществе почек (табл. 1). Корреляционный анализ выявил прямые связи между креатинином крови – ртутью коркового вещества почек и ПГЕ₂ коркового вещества почек – фактором некроза опухолей-альфа коркового вещества почек (табл. 2).

Таблица 2

Кореляционный анализ связей между концентрациями креатинина, содержанием ртути и ПГЕ₂ в корковом веществе почек через 72 часа после введения сулемы при исследовании крыс с помощью ВРТ «ИМЕДИС ТЕСТ+» (x  Sx)

Защитное воздействие препарата GA-40 обусловлено его способностью вызывать гармонию между процессами (симпатикус – катаболизм – кислотность) или (парасимпатикус – анаболизм – щелочность), в результате чего уменьшается повреждение дихлористой ртутью проксимального отдела нефрона, что подтверждено увеличением ртути, снижением концентрации белка, ионов натрия и лития в моче (ионы лития реабсорбируются исключительно в проксимальном отделе нефрона). Уменьшение повреждающего воздействия сулемы на проксимальный отдел нефрона сопровождается снижением доставки ионов натрия к macula densa дистального отдела нефрона с уменьшением реактивности тубуло-гломерулярной обратной связи и ишемической активации перекисного окисления липидов в корковом веществе почек, на что указывало снижение ангиотензина 2, альдостерона, тромбоксана А₂ в моче. Снижение содержания в моче ПГЕ₂, ВИП, L-аргинина отражает уменьшение тонуса вазодилятаторов в ответ на снижение тонуса вазоконстрикторов ангиотензина 2 и тромбоксана А₂. Снижение концентрации в моче креатинина и мочевины указывает на более низкий уровень ретенционной азотемии под влиянием препарата GA-40.

Выявленное снижение содержания ртути и фактора некроза опухолей-альфа в корковом веществе почек в полиурическую стадию сулемовой нефропатии указывает на защитное воздействие препарата GA-40 на проксимальный отдел нефрона. Это сопровождается снижением реактивности тубуло-гломерулярной обратной связи с уменьшением уровня вазоконстрикторов ангиотензина 2 и тромбоксана А₂ в корковом веществе почек со снижением уровня ретенционной азотемии по креатинину в плазме крови. Снижение уровня вазодилятаторов в корковом веществе почек ПГЕ₂, ВИП, L-аргинина указывает на отсутствие развития не только реперфузионных повреждений почек под влиянием препарата GA-40, но, вероятно, самой полиурической стадии из-за ликвидации необходимого комплекса предшествующих повреждений почек на фоне лечения данным препаратом. Положительная корреляционная связь между содержанием ртути и креатинином крови обусловлена развитием ретенционной азотемии из-за повреждения проксимального отдела нефрона и активацией механизма тубуло-гломерулярной обратной связи. Прямая корреляционная зависимость между ПГ Е₂ и фактором некроза опухолей-альфа в полиурическую стадию сулемовой нефропатии обусловлена реперфузионным повреждением проксимального канальца.

Выводы:

1. Препарат GA-40 оказывает защитное воздействие на течение сулемовой нефропатии как в олигурическую так и в полиурическую стадию патологического процесса, что сопровождается ускоренным выведением ртути из организма с мочой, снижением ее содержания в корковом веществе почек, уменьшением степени ретенционной азотемии за счет нормализации баланса гормонально-мессенджерных систем гомеостаза ионов натрия.

2. Метод вегетативного резонансного теста «ИМЕДИС-ТЕСТ+» дает возможность выявить препарат GA-40 в моче крыс, которым он предварительно вводился.